本文来源：医药智投
前言
美国药物生产与研发协会于2018年发布的报告显示，2000年到2017年，药厂针对阿尔兹海默症累计投入的研发费用，已超过6000亿美金。入局者不只是默默无闻的biotech们，还包括礼来、辉瑞等全球大药厂。显然，研发治疗阿尔兹海默症的药物，药厂们是认真的。但遗憾的是，99%的药企，都吃了瘪。90年代以来，FDA仅批准了6款阿尔兹海默症药物上市，其中2000年后获批的只有4款。而这些获批上市的药物，都只能延缓症状发生，且疗效有限。最近让人失望的，就是Biogen的Aduhelm。2021年，Biogen阿尔茨海默病治疗药物Aduhelm上市，却因疗效、定价遭受质疑而惨败。Biogen也因此沦落到需要裁员来维持生计。同时，整个阿尔茨海默症赛道也跟着Biogen的Aduhelm一起降温。不过，此次降温期并没有持续太久。9月27日，Biogen／卫材共同宣布，阿尔兹海默症药物lecanemab达到所有临床主要终点和次要终点，能够显著改善患者认知。受该消息影响，Biogen盘前股价涨幅超过54%，市值增长超过150亿美金。巨大的财富效应意味着，阿尔兹海默症药物研发战火将再一次被点燃。
这项临床试验发现了什么？
在这项研究中，服用lecanemab的人仍然有认知能力下降，不过进展比服用安慰剂的人慢27%。虽然差异不大，但它正在孕育希望。Lecanemab也有副作用，最明显的是在其他抗淀粉样药物治疗中出现的某些脑异常，包括脑肿胀和小出血。神经影像学检查发现，约21%的lecanemab治疗患者和9%的安慰剂治疗患者存在这些问题。虽然这些异常通常不会产生任何症状，但约3%的lecanemab患者确实有症状。医生们不确定患者及其家人会如何看待这种“温和”改善认知能力下降的作用。麻省总医院（MGH）的认知神经科学家Jonathan Jackson问道：“这是否意味着某位老人会好个几天，几个月，或几年？这仍然是一个悬而未决的问题。
这将对老年痴呆症领域产生什么影响？
Snider警告说，Lecanemab不是一种治愈方法，它不会使人变得更好。但她很兴奋，因为该药针对已知的疾病病理学，对患者有一定的疗效。尽管如此，科学家们表示，特别是在aducanumab试验之后，只有等这些公司发布更完整的试验数据后，他们才会感到更加放心。其他抗淀粉样蛋白抗体正在试验中，De Strooper说，他希望看到可以口服而不是注射的小分子药物的开发。到目前为止，Lecanemab对患者的影响似乎不大，但Jackson希望新兴疗法在3年或4年内可能会对目标有更大的影响。他说：“卓越的表现可能来自研究人员学习如何建立更好、更安全的抗淀粉样蛋白疗法，以及确定谁最适合接受这些疗法。”
具体来看，lecanemab的临床三期试验使用的主要终点，是全球认知和功能量表CDR-SB。CDR-SB是阿尔茨海默病相关试验结果评定参照标准，它主要衡量认知功能和记忆功能。总分0-18分，分数越高代表患者认知功能和日常生活能力越不行。在此次临床中，与安慰剂相比，患者的CDR-SB的评分下降减少了27%。具体到分数，在意向治疗人群的分析中，治疗的评分变化为-0.45（p=0.00005）。根据肯塔基大学lecanemab临床研究中心的首席研究员Gregory Jicha表示，CDR-SB接近30%的下降，相当于药物能将患者疾病状态减慢约8个月。P值越小说明越具有统计学意义。很显然，lecanemab的确具有临床改善意义。此外，这项临床试验选取了四个次要临床终点，淀粉样体正电子发射断层扫描（PET），以及ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS-ADL-MCI三项评估患者认知能力的量表，也都取得成功。无论是主要终点还是次要终点，lecanemab展现了较好的改善数据，这自然会让市场充满期待。9月27日，Biogen和卫材共同宣布，后续将凭借此次临床结果，在美国、日本、欧洲等多个国家地区申请lecanemab上市。或许，lecanemab将让Biogen重拾颜面。
是真希望还是空欢喜？
但不管怎么说，lecanemab的成功依然足以振奋市场。在Biogen和卫材公布这一数据后，Biogen盘前股价涨幅超过50%。曾经被资本市场无情抛弃的Biogen，如今又再次成为了新宠，这充分说明了阿尔兹海默症药物的诱人之处。的确，阿尔茨海默病药物背后就是一座金矿。2020年《柳叶刀》发布的一份报告提到，全世界大约有5000万人患有痴呆症。按此计算，全球大约有2500万—3500万的阿尔茨海默症患者。
随着老龄化趋势加剧，新增患者数量也不会太少。对应的，阿尔茨海默病的市场也不会小。若lecanemab最终成功获批上市，势必会重新引发市场对于阿尔茨海默症的研发热潮。不仅是海外，国内包括恒瑞医药等入局该领域的药企，也会受到市场关注。不过，前事不忘后事之师。在阿尔茨海默病的研发之路上，有Aduhelm等众多失败经历在前，我们最好仍然保持理性。毕竟，创新药研发之路永远不缺意外，阿尔兹海默症药物市场前景仍存不确定性。但好的一点是，趋势在转好。